“干細胞及轉(zhuǎn)化研究”試點專項2016年度*一批項目咨詢指南

 為提升我國干細胞研究水平并推動相關研究成果的轉(zhuǎn)化應用，按照《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》部署，根據(jù)《國務院關于深化中央財政科技計劃（專項、基金等）管理改革的方案》，科技部會同教育部、衛(wèi)生計生委、中國科學院、自然科學基金會及總后衛(wèi)生部等部門組織專家編制了干細胞及轉(zhuǎn)化研究試點專項實施方案。

干細胞及轉(zhuǎn)化研究試點專項按照面向轉(zhuǎn)化、夯實基礎、突破瓶頸、實現(xiàn)引領的思路，以增強我國干細胞轉(zhuǎn)化應用的核心競爭力為目標，以我國多發(fā)的神經(jīng)、血液、心血管、生殖等系統(tǒng)和肝、腎、胰等器官的重大疾病治療為需求牽引，面向國際干細胞研究發(fā)展前沿，聚焦干細胞及轉(zhuǎn)化研究的重大基礎科學問題和瓶頸性關鍵技術，爭取在優(yōu)勢重點領域取得科學理論和核心技術的原創(chuàng)性突破，推動干細胞研究成果向臨床應用的轉(zhuǎn)化，整體提升我國干細胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學領域技術水平。

專項實施方案部署8個方面的研究任務：1. 多能干細胞建立與干性維持；2. 組織干細胞獲得、功能和調(diào)控；3. 干細胞定向分化及細胞轉(zhuǎn)分化；4. 干細胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控；5. 基于干細胞的組織和器官功能再造；6. 干細胞資源庫；7. 利用動物模型的干細胞臨床前評估；8. 干細胞臨床研究。

1.多能干細胞建立與干性維持

1.1多能干細胞自我更新與維持的調(diào)控機制*

研究內(nèi)容：多能干細胞自我更新與維持的細胞及分子生物學基礎。

考核指標：構建基于生物信息學和計算生物學的多能干細胞自我更新、多能性維持分子模型；明確調(diào)控干細胞多能性的主要信號轉(zhuǎn)導機制；確定多能性不同狀態(tài)（Naïve和 Primed）及動態(tài)變化的分子基礎和調(diào)控機制，為體外培養(yǎng)和分化提供理論基礎。

1.2大動物初始態(tài)多能干細胞*

研究內(nèi)容：大動物（如豬）初始態(tài)多能干細胞獲得與維持的技術體系及分子機制。

考核指標：建立穩(wěn)定可重復獲得初始態(tài)多能干細胞的培養(yǎng)體系；獲得5株以上具有生殖嵌合能力的多能干細胞系；根據(jù)嵌合能力、體內(nèi)發(fā)育和體外分化潛能、特有分子標記來評價初始態(tài)干細胞的質(zhì)量；闡明初始態(tài)多能干細胞建立和維持的關鍵分子機制以及特有的調(diào)控網(wǎng)絡；明確若干初始態(tài)多能干細胞特有分子標記。

1.3多能干細胞命運調(diào)控的細胞生物學事件及其意義*

研究內(nèi)容：多能干細胞命運獲取，自我更新和定向分化過程中的關鍵細胞生物學事件，及其對多能干細胞干性的調(diào)控機制。

考核指標：闡明多能干細胞命運調(diào)控過程中細胞*性建立、不對稱分裂、代謝、囊泡運輸及自噬等關鍵細胞生物學事件；明確上述事件在細胞命運轉(zhuǎn)變過程中的分子調(diào)控機制及其生物學意義。

1.4多能性退出及譜系分化的機制與應用*

研究內(nèi)容：多能性退出與譜系決定的協(xié)同機理；神經(jīng)、血液等譜系分化的共性規(guī)律以及各譜系特異的調(diào)控機制。

考核指標：建立多能干細胞向多譜系分化的分子模型；闡明多能性退出和譜系決定的協(xié)同調(diào)控機制；建立通過定向分化高效獲取功能細胞新方法、新體系及純化策略；為細胞移植與組織再生提供功能種子細胞。

1.5干細胞命運決定中組蛋白與DNA修飾相互關聯(lián)及動態(tài)調(diào)控*

研究內(nèi)容：干細胞編程和重編程過程中組蛋白與DNA修飾模式及其對于細胞命運轉(zhuǎn)變的調(diào)控作用及機制。

考核指標：鑒定新型的表觀遺傳修飾模式及相應的修飾酶體系；明確組蛋白與DNA修飾對染色質(zhì)結構的影響及作用；揭示組蛋白與DNA修飾相互關聯(lián)在干細胞命運轉(zhuǎn)變中的調(diào)控作用及機制；揭示這些修飾及修飾間相互關聯(lián)的動態(tài)變化規(guī)律。

1.6細胞周期對多能干細胞命運調(diào)控*

研究內(nèi)容：多能干細胞自我更新、定向分化等過程中細胞周期的變化、功能及機制。

考核指標：確定細胞周期調(diào)控對干細胞多能性維持和退出的調(diào)控模式；鑒定影響多能干細胞細胞周期變化及細胞分裂模式的關鍵因子；確立這些因子對多能干細胞細胞周期、細胞分裂模式的調(diào)控機制及作用機理。

2.組織干細胞的獲得、功能和調(diào)控

2.1成體組織干細胞生物學功能*

研究內(nèi)容：成體組織干細胞的起源、發(fā)育、分化潛能、功能維持及與微環(huán)境的相互作用。

考核指標：闡明組織干細胞的起源、分化、體內(nèi)維持、增殖的分子機理；建立相關技術體系，獲得具有體外擴增能力和體內(nèi)修復能力的組織干細胞系，為臨床應用提供支撐。

2.2微環(huán)境與干細胞的相互作用及調(diào)控機制*

研究內(nèi)容：成體組織微環(huán)境與干細胞之間的相互作用機制及對干細胞功能的影響。

考核指標：闡明肝、心、神經(jīng)等成體組織微環(huán)境的組成、結構，及微環(huán)境對成體組織干細胞干性維持、組織發(fā)育的作用及機制；明確微環(huán)境在損傷、衰老以及惡性轉(zhuǎn)化等病理條件下的變化；揭示微環(huán)境與干細胞相互作用在疾病發(fā)生和損傷修復中的作用。

3.干細胞定向分化及細胞轉(zhuǎn)分化

3.1小分子調(diào)控細胞命運轉(zhuǎn)變*

研究內(nèi)容：小分子化合物誘導體細胞向多能干細胞和組織干細胞重編程。

考核指標：闡明小分子化合物及其組合調(diào)控細胞命運轉(zhuǎn)換的表觀遺傳學及化學生物學機理；完善小分子誘導生成神經(jīng)、血液和肝臟干細胞的技術體系；建立小分子誘導體內(nèi)細胞命運轉(zhuǎn)化的有效策略。

3.2非編碼RNA對細胞命運的調(diào)控*

研究內(nèi)容：非編碼RNA在干細胞編程和重編程中對細胞命運決定的作用及調(diào)控機制。

考核指標：建立研究非編碼RNA的基因修飾小鼠及相應的遺傳示蹤系統(tǒng)；闡明非編碼RNA在細胞命運決定中的生物學功能，以及在此過程中非編碼RNA調(diào)控染色質(zhì)高級結構的分子機制，建立基于非編碼RNA的干細胞命運調(diào)控技術體系。

3.3內(nèi)源性成體干細胞的動員及功能修復機制

研究內(nèi)容：動員內(nèi)源性特定成體干細胞（如神經(jīng)干細胞）參與組織修復。

考核指標：闡明體內(nèi)成體干細胞動員的機制；闡明光、電、磁、熱等物理因素對神經(jīng)干細胞的作用及機制，建立動員內(nèi)源性干細胞進行再生和修復的新策略；結合現(xiàn)代康復技術，建立利用體內(nèi)干細胞進行相關疾病治療的綜合技術體系。

4.干細胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控

4.1移植后干細胞的組織示蹤及功能分析

研究內(nèi)容：針對移植細胞在特定組織內(nèi)增殖、分化、遷移等生物學行為的分子影像和示蹤技術。

考核指標：建立在體檢測移植細胞命運及功能、在體調(diào)控移植細胞命運的技術體系；建立適合長期研究的無創(chuàng)性成像及功能分析平臺；系統(tǒng)評估移植細胞的生物學特征、命運轉(zhuǎn)化和功能整合。

4.2人類干細胞移植的免疫學問題及解決方案

研究內(nèi)容：人類干細胞移植治療中與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的關鍵科學問題。

考核指標：建立針對免疫排斥誘導機體產(chǎn)生免疫耐受的關鍵技術與方法；明確干細胞在免疫相關疾病中的免疫調(diào)控作用及機制；建立基于干細胞免疫調(diào)控的疾病治療新策略。

5.基于干細胞的組織和器官功能重建

5.1干細胞的體外自動化、規(guī)模化培養(yǎng)及擴增系統(tǒng)

研究內(nèi)容：結合人體組織器官微環(huán)境特點，建立規(guī)?；?、自動化的干細胞培養(yǎng)、擴增和功能細胞獲取技術體系。

考核指標：遴選適合干細胞體外培養(yǎng)的新型材料，研發(fā)干細胞規(guī)?；苽浼夹g，建立相應操作規(guī)范；分級實現(xiàn)工藝放大，建立具有10-20升規(guī)模的通用性干細胞擴增系統(tǒng)；建立功能細胞獲取、誘導和培養(yǎng)的自動化系統(tǒng)及技術體系。

5.2基于干細胞的體外類器官建立

研究內(nèi)容：結合三維培養(yǎng)及打印等新技術，利用多能干細胞或成體干細胞建立類器官結構。

考核指標：揭示干細胞體外分化及自組裝規(guī)律；建立利用人類干細胞進行體外3D構建和長期培養(yǎng)的技術體系；獲得人體臟器的功能性組織模塊;系統(tǒng)比較體外類器官形成與體內(nèi)器官發(fā)育過程的異同，明確類器官和功能組織模塊體內(nèi)移植用于治療的可行性。

5.3組織干細胞的正常發(fā)育與變異機理

研究內(nèi)容：組織干細胞的起始與演進規(guī)律，增殖過程中基因突變積累對腫瘤發(fā)生的影響；組織干細胞異常與惡性轉(zhuǎn)變的機制。

考核指標：闡明組織干細胞形成、維持與衰老的機制；明確正常細胞或干細胞的惡性轉(zhuǎn)變、干性重新獲得與維持、治療耐受的關鍵功能分子及調(diào)控規(guī)律；揭示腫瘤干細胞理論及其對相關疾病診療的意義。

6.干細胞資源庫

6.1組織干細胞與病理組織庫的建立與示范應用

研究內(nèi)容：依托具有相關學科優(yōu)勢的三甲醫(yī)院，建立示范性的人體組織干細胞和病理組織庫。

考核指標：建設人體組織干細胞和病理組織庫，針對專項研究范圍內(nèi)的3種以上重大疾病，收集300例以上的疾病組織或細胞，及相應規(guī)模的對照細胞；建立人體組織干細胞和病理組織的分離、鑒定、功能維持和制備的技術標準；建立基于現(xiàn)代化信息平臺的區(qū)域協(xié)同的標本采集、組織管理和資源共享機制；為干細胞與轉(zhuǎn)化研究提供細胞組織材料與技術支撐。

7.利用動物模型進行干細胞臨床前評估

7.1干細胞與轉(zhuǎn)化研究相關大動物模型

研究內(nèi)容：基于基因靶向編輯技術的大動物（猴或豬）人類神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病模型，及基于這些模型的干細胞安全性和有效性評估。

考核指標：建立人類神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病的大動物模型；基于以上模型完成至少3種疾病的干細胞移植、組織和器官修復治療的臨床前研究。

8.干細胞臨床研究

8.1臨床級別干細胞標準化評估體系

研究內(nèi)容：臨床級別干細胞的評估體系及質(zhì)控標準。

考核指標：針對3種以上干細胞，建立臨床級干細胞的標準評估體系，包括生物標志物、細胞模型、微生物檢測等制備質(zhì)量指標，以及干細胞移植后體內(nèi)分布、動態(tài)變化、致瘤性等功能性指標，形成相應的干細胞質(zhì)控標準。

8.2干細胞的臨床轉(zhuǎn)化研究

研究內(nèi)容：依托有國家資質(zhì)的干細胞基礎及臨床研究基地進行干細胞臨床試驗，評價干細胞治療的臨床有效性、安全性。

考核指標：建立干細胞治療的臨床轉(zhuǎn)化示范體系，明確包括適應癥、移植途徑、細胞劑量、療程等主要技術指標；建立對副作用的有效評估、預防和治療方案；形成規(guī)范的倫理評價體系，為干細胞治療的臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎。

申報要求及評審說明

根據(jù)專項實施方案和“十二五”期間有關部署，2016年擬優(yōu)先支持20個研究方向，每個方向原則上支持一個項目。此外，設立青年科學家專題，標“*”的研究方向同時受理青年科學家專題項目申請，擬擇優(yōu)立項10個項目。

1. 項目組織要求

1.1 針對指南支持方向的研究內(nèi)容以項目為單位組織申報，由申報單位推薦一名本單位科研人員作為項目首席科學家。優(yōu)先依托國家重點實驗室等重要科研基地組織項目。項目應根據(jù)考核指標提出明確、可考核的預期目標?；A研究類方向應聚焦重大科學問題和核心關鍵技術的原創(chuàng)性突破；轉(zhuǎn)化應用類方向應整合基礎研究、關鍵技術、臨床轉(zhuǎn)化的優(yōu)勢隊伍。

1.2 按照集中優(yōu)勢、提高效率的原則，申報單位參考以往項目資助強度，根據(jù)研究實際需要和經(jīng)費管理要求提出申請經(jīng)費額度。項目執(zhí)行期一般為5年，參加人員人均資助強度應在40萬元/年以上。

1.3 項目下設課題數(shù)不超過3個，承擔單位不超過4個，每個課題設1名負責人，推薦項目首席科學家應是課題負責人之一。項目參加人員不超過15人，其中，主要學術骨干（PI）不超過8人。

1.4 青年科學家專題項目不設課題，承擔單位不超過2個，設1名項目負責人，項目參加人員不超過3人，其中，主要學術骨干（PI）不超過2人。

1.5 相關研究工作須遵守《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》（國衛(wèi)科教發(fā)〔2015〕48號）規(guī)范、有序開展。

2. 項目咨詢評審流程

試點改革2016年項目咨詢評審工作，項目咨詢采取填寫建議書、申報書兩步申報評審的方式進行。

2.1 申報項目需在30日內(nèi)通過國家科技管理信息系統(tǒng)填寫并提交項目建議書（格式在國家科技管理信息系統(tǒng)公共服務平臺相關專欄下載），網(wǎng)絡填報的受理時間為：2015年12月1日8:00至12月15日17:00。

請各推薦單位于2015年12月17日前（以寄出時間為準），將加蓋推薦單位公章的推薦函（紙質(zhì)，一式2份）、推薦項目清單（網(wǎng)上通過系統(tǒng)直接生成打印，紙質(zhì)，一式2份）及光盤（Excel格式）寄送科技部信息中心。各申報單位于2015年12月17日前（以寄出時間為準），將加蓋申報單位公章的項目建議書（網(wǎng)上通過系統(tǒng)直接生成打印，紙質(zhì)，一式2份），寄送中國生物技術發(fā)展中心。

2.2 項目建議書通過形式審查后，參加初評。根據(jù)專家評審結果確定進入復評的項目。

2.3 進入復評的項目應在接到通知20日內(nèi)通過國家科技管理信息系統(tǒng)填寫并提交項目咨詢書（格式在國家科技管理信息系統(tǒng)公共服務平臺相關專欄下載）。

2.4 進入復評的項目咨詢書通過形式審查后，參加網(wǎng)絡視頻評審。推薦項目首席科學家通過網(wǎng)絡視頻進行報告答辯。根據(jù)專家評議情況擇優(yōu)建議立項。